312 case 73 改善例 例文1 で7,800件以上の研究論文が発表され、申請者らのグレリン発見のオリジナル論文は被引用回数が 5,000回を超えている。 オクタン酸で修飾された グレリンは典型的なGタンパク質共役型受容 オクタン酸なしのグレリン グレリン 体(GPCR)であるグレリン受容体に結合して、 その生理作用を現す。グレリンはペプチド・ホ ルモンであるが、N未端から3番目のセリン残基 が中鎖脂肪酸のオクタン酸によって修飾されて オクタン酸 おり、しかもこのオクタン酸が受容体の活性化 に必須であるという極めて珍しい構造をしてい る(Kojima et al. Nature 1999 & Physiol Rev 2005)。なぜグレリンがペプチド部分だけでは 受容体を活性化できず、オクタン酸の修飾があ って始めて受容体を活性化できるのか?それを 活性化なし 活性化あり オクタン酸の修飾基が、どのようにしてグレリン 受容体を活性化するのかを明らかにするには、 受容体の結晶構造の解明が必要である。 明らかにするためには、グレリン受容体の結晶 構造の解明が必要であり、不活性型の構造だけでなく、リガンドが結合して活性型になった構造の 方を明らかにして、受容体の動きを見る必要がある。 図説明を加える 例文2 同移植片を生検し、光学顕微鏡レベルで骨が形成されるところまでを確認している。現在の ところ感染等もなく、骨形成においてその経過は良好である。しかしながら、その形成骨の機 能性や形態について、脱灰象牙質との相互関係における組織構築の空間的な検討は進んでい ない。 申請者はこれまで移植細胞が生体内でどのような運命 をたどるのかということを解明するために間葉系幹細胞 移植による異所性モデルを作製し、形成に対して共 形成骨 脱灰象牙質 形成骨 焦点顕微鏡や寛子顕微鏡を用いて組織学的なアプローチ を行い、骨および骨周囲を構成する細胞間の関係を検証 してきた。その結果、形成骨を構成する細胞の起源は約 形成骨 8:2の割合で移植したドナー細胞とレシピエント細胞に 由来していることを証明した。これらの細胞は6ヶ月目 以降にターンオーバーが進み、割合は変化してくる。脱 灰象牙質においては移植後に少しずつ吸収され、新生骨 に置換されると考えられているが、象牙質と新生骨との 脱灰象牙質を移植後8ヶ月目のヒト のHE 染色試料。脱灰象牙質から骨 が形成されている。 ダイレクトコンタクトがいつからどのように変化するの かは未だ解析されていない。 図説明を加えるだけでなく、図中の文字を 自の四角の上に置き矢印を白くする