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case 44
改善例
（4）本研究で何をどのように、どこまで明らかにしようとするのか
本研究では、転写因子TFCPが、どのようにして血清条件下でのES細胞の自己複製を可能としてい
のかを明らかにする。一連の研究から、マウスおよびラット由来のES細胞における、TFCPを
己複製のメカニズムが明らかとなる。計画している研究項目は、以下の3項日である。
（1） TFCPがどのようにしてES細胞の129-ES型のLIF応答性を支持するか？
NOD-ES細胞においてTFCPの過剰発現により自己複製が可能となり、かつLIF応答
変換されていた。本項目では、NOD-ES細胞において、TFCPの過剰発現により、どのようにLI
性が129-ES型へと変換されるのか、そのメカニズムを解析する。これにより、ES細胞にお
型のLIF応答性を支持するTFCPの役割を明らかにする。
（2） TFCPがどのようにしてES細胞の自己複製に必須な遺伝子の発現を制御しているか？
NOD-ES細胞を血清条件下で培養すると、TFCPを含む自己複製に必須な遺伝子の発現が速やか
失する。一方でこのTFCPを通剰発現させると、NOD-ES細胞は血清条件下で自己複製できるよう
る。本項目では、ES細胞において、TFCPにより、どのように自己複製に必須な遺伝子の発現を制し
ているか、そのメカニズムを明らかにする。また、ラットES細胞もマウスNOD-ES細胞と同様に血
条件下で自己複製できない。このラットES細胞においてTFCPを過剰発現させ、血清条件下で
製できるかどうか検討する。これによりラットES細胞の安定な維持が容易になれば、遺伝子改
作製を通じて様々な研究分野へ貢献できる。
（3） TFCPを過剰発現させたNOD系統マウスの初期からES細胞の街立が可能となるか？
NOD-ES 細胞において、血清条件下においてES細胞の街立と維持はできなかった。申請者は、
備的検証から、TFCP の過剰発現により NOD-ES 細胞が血清条件下で自己複製が可能
らかにした。本項目では、血清条件下で初期からES 細胞が立できないマウス系統（NOD
FVBIN,CBA/Ca 統）の初期を用いて、TFCPの過剰発現によりES 細胞の立が可能かど
を明らかにする。
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