1総論
case 07
美しくない申請書は
読むのが苦痛（2）
理工系
生命科学系
医歯薬系
人文学系社会科学系」複合領域系
.041
重要度 ★★★類度 ★★★
どこがよくないか
（概要）
抗血小板薬によって心筋梗塞や脳梗塞の発症リスクが低下することが大規模調査で明らかになって
いる。しかし血小板に対してより高い特異性を有し、副作用の少ない薬剤の開発のためには、
セプターより下流に位置する血小板凝集のシグナル分子をターゲットにする必要がある。その候補分
子のひとつが、血小板の膜表面上のインテグリンの活性化に関与しているRaplであるが、その詳
機能については不明である。
本研究の目的は、Rap1が関わるシグナル伝達経路において、血小板内顆粒の放出反応に関
与するタンパク質とその機構を明らかにすることである。これによって、新しいメカニズムの抗
血小板薬の開発につながり、心筋梗塞や脳梗塞の予防・治療に貢献できると考える。
（本文）
【本研究の学術的背景】
わが国においては悪性新生物、心疾患、脳血管疾患
が死因の第1位から第3位を占める。そのうち、死因の
本申請者の研究計画の流れ
コラーゲンがGPVI に結合
第2位、第3位を占める心疾患、脳血管疾患は血管障害
および血栓形成に関わる疾患という共通点があり、な血小板験からADPの放出
これまでの抗血小板薬の
作用箇所
かでも心筋梗塞や脳梗塞などの虚血性疾患は人口の高
齢化や食事の欧米化により近年増加の傾向にあり、そ
ADPレセプターの活性化
の死亡者数の合計は悪性新生物による死亡者数に匹敵
するため、これらの疾患についての基礎研究には大き
血小板凝集の阻害
な関心が払われなければならないものと考えられる。
この場をターゲットにした
無害有＝新しい機序の
抗血小販薬
虚血性疾患の病因は動脈硬化などの血管病変に加え、
血小板や凝固系、線溶系などが関与した血栓形成反応が直接的な原因となっている。アスピリン
などの抗血小板薬によって血栓形成反応を阻害することで心筋梗塞や脳梗塞の発症リスクが低下する
ことが欧米での大規模調査で明らかになり、現在、より有効な抗血小板薬を求めて多くの研
られている。
【申請者のこれまでの研究成果】
我々の研究室では1989年にコラーゲンとの反応性を欠損している忠者の血小板より、血小板糖
パク質のGPVIを初めて同定するとともに、GPVIがコラーゲンレセプターとして機能していることを
示した。GPVIがそのリガンドであるコラーゲンと結合し、その情報は血小板内へ伝えられ
中に存在する顆粒の放出を引き起こし、顆粒中に含まれていたADPがさらに血小板膜表面上に存
るADPレセプターを介して周囲の血小板を活性化し、血小板の凝集反応が進行していく。
として以前より使用されてきたチクロピジンと比較して、より副作用が少ない優れた抗血小板薬とし
て本年より国内承認が下りたクロビドグレル、2007年販売開始予定のプラスグレルはともにAD
ブターをターゲットとした薬剤であるが、抗血小板薬として、血小板に対してより高い特異性を有し
副作用の少ない薬剤の開発のためにはADPレセプターより下流に位置する血小板凝集のシグナル伝
法に関与する分子をターゲッんにする必要があるとらている