2） 申請書（研究計画調書）
＜研究計画調書の概要＞
302）
挑戦的研究（萌芽）概要1
研究計画調書の概要
研究計画調杏に記載した「1研究目的及び研究方法、応募者の研究遂行能力」「2挑戦的研究としての意義（本研究種日に
応募する理由）」について、その概要を2頁以内で簡潔にまとめて記述すること。
※本研究種目では本欄に研究計画調（eb入力項目）の前半部分を加えた「研究計画調香（概要版）」のみによる事前の適
考を行う（応募件数が少ない審査区分では、事前の選考は行わない）。本様式は面審査では参照できないため注意する
【本研究の目的】
LGR5 （Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupl
胞マーカーとして知られており、内因性リガンドが不明なオーファンGPCRである。本研究の目
的は、LGR5の内因性リガンドのペプチドホルモンを発見し、腸管上皮幹細胞の維持や増殖分化
における作用を明らかにして、消化管粘膜の再生医療への応用を展開することである。
【研究の背景】
（LGR5は内因性リガンドが不明のGPCRである）
LGR5は消化管において陰底部のPaneth 細胞の間に散
LGR5の内因性リガンドを探索する
ショウジョウバエのバーシコンに類似したペプチド
在するcrypt base columnar（CBC） 細胞に特異的に発現
しており、このCBC細胞は腸管上皮の様々な細胞に分化増
殖していくことから、腸管上皮幹細胞であることが明らか
になっている。LGR5は腸管上皮の幹細胞マーカーである
が、分子としての実態は内因性リガンドが不明な（つまり
オーファン＝孤児） GPCRである。LGR5のノックアウト
マウスは発生段階で致死性となることから、LGR5は（およ
び、その内因性リガンドは）幹細胞の維持や増殖分化に関
与すると考えられている。
LGR5は構造の似通ったLGR4およびLGR6と3つの受容体
でファミリーを形成している。その構造はLH（黄体化ホル
モン）、FSH（卵胞刺激ホルモン）やTSH（甲状腺刺激ホ
ルモン）の受容体であるLGR1～3や、リラキシンの受容体
であるLGR7～8に類似していることから、LGR5の未同定
JUUU
の内因性リガンドもペプチドホルモンと考えられている。
（LGR5はショウジョウバエのdLGR2に類似）
ヒトとショウジョウバエでは生存に必須なタンパク質は
共通であることが多く、ショウジョウバエの研究から、ヒ
内因性リガンドの同定
トの研究に結びつく例も多い。申請者の経験からも、ヒト
とショウジョウバエの間で、リガンドの構造的特徴や機能
が保持されている例が多い。
そして、ヒトとショウジョウバエのLGRファミリー
は相同性が高く、そのリガンドも相同性が高い
例えばヒトLGR1～3とそのリガンド
腸管上皮幹細胞への作用
腸管粘膜再生への応用
研究計画の櫻略
ショウジョウバエ
受容体リガンド
エのdLGR1とGPA2/GPB5の関係に等しく、LGR7~8
とそのリカンドのリラキシンとの関係は、dLGR3と
インスリン様ペプチド8との関係に等しい。ヒトの
LGR4～6だけは内因性リガンドが不明であるが、
LGR5 （LGR4とGR6も含めて） に対応するショウジ
ョウバエのdLGR2のリガンドは、バーシコン
（bursicon） というヘテロタイマー（bursとpbursのへ
テロダイマー）のペプチドホルモンである。バーショ
ンはショウジョウバエ表皮の硬化や色素沈着を起こす
ホルモンである。
このようにLGR5にアミノ酸配列が似たショウジョ
ウバエdLGR2の内因性リガンドがburs とpbursのヘテ
ロダイマーのバーシコンであることから、LGR5の内
因性リガンドも、burs/pbursに類似したペプチドのへ
テロダイマーである可能性が考えられた。
ヒト
受容体リガンド
LGR1LH/CG
LGR2FSH
→ dLGR1
GPA2/
GPB
LGR3TSH
LGR4 ？
LGR5？
▶dLGR2 バーシコン
LGR6 ？
LGR7リラキシン
dLGR3llp8
LGR8リラキシン
ヒトとショウジョウバエのLGR受容体とリガンドのアミ
ノ酸配列は相同性が高い。ヒトのLGR4,5.6 の内因性
リガンドは、パーシコンに類似したペプチドホルモンと
想定されているが、現在はまだ不明である。
※上記の項目は「概要版」という別ファイルにまとめることになっており、応募数が多いときだけ、事前選考（プレスクリ
に使用される。
科研費獲得の方法とコツ 第9版