A) 空白行がないた め読みにくい印 象を与える B) 箇条書きでは ないため理解 しにくい 本研究は申請者らが発見した摂食亢進ホルモンのグレリンについて、グレリンの生合成過程や ノックアウト・マウスの表現型解析などの未だ解明されていない基礎的な問題を解決し、さらに グレリンを治療薬として臨床応用へと展開するための研究基盤を確立することが目的である。 計画している具体的な研究項目は次のものである。 ①グレリン遺伝子から活性型グレリンになるまでの 生合成過程の解明 ②グレリン・ノックアウトマウスの自律神経機能の解析 ③グレリン受容体サブタイプの探索と グレリン関連ペプチドのスクリーニング ④胃摘出患者における血中グレリン濃度測定の意義と、 術後食欲不振症との関連 ⑤アンチエイジング対策のためのグレリンの胃・筋肉への作用解明 1. 研究の背景 申請者らは 1999年に胃組織からグレリン(ghrelin)を発見し(Kojima et al. これが成長ホルモン分泌促進作用を示すとともに、強力な摂食亢進作用を持つことを明らかにし た (Nakazato et al. Nature 2001)。 グレリンは胃から分泌されて血中を流れるペプチ ンであり、3番目の Ser 残基の側鎖が脂肪酸であるnーオクタン酸(C8:0)によって脂肪酸修飾を 受けており、さらにこの脂肪酸修飾が活性発現に必須であるという極めてユニークな構造をして 本研究は申請者らが発見した摂食亢進ホルモンのグレリンについて、グレリンの生合成過程や ノックアウト・マウスの表現型解析などの未だ解明されていない基礎的な問題を解決し、さらに グレリンを治療薬として臨床応用へと展開するための研究基盤を確立することが目的である。 計画している具体的な研究項目は、グレリン遺伝子 本研究計画 から活性型グレリンになるまでの生合成過程の解明、 グレリン・ノックアウトマウスの自律神経機能の解析、 グレリン受容体サブタイプの探索とグレリン関連ペプ チドのスクリーニング、胃摘出患者における血中グレ リン濃度測定の意義と、術後食欲不振症との関連、ア ◎グレリンの生会成送相 ●グレリンパマウスの会が ◎グレリンのファミリー検索 ◎グレリンと術会不策 ●グレリンの筋肉・女作用 ンチエイジング対策のためのグレリンの胃・筋肉への 作用解明、などである。 1, 研究の背景 申請者らは 1999年に胃組織からグレリン(ghrelin)を発見し(Kojima et al. N これが成長ホルモン分泌促進作用を示すとともに、強力な摂食亢進作用を持つことを明らかにし た (Nakazato et al Nature 2001)。 グレリンは胃から分泌されて血中を流れ ンであり、3番目の Ser 残基の側鎖が脂肪酸であるnーオクタン酸(C8:0)によって脂肪酸修飾を C) 本研究は申請者らが発見した摂食亢進ホルモンのグレリンについて、グレリンの生合成過程や ノックアウト・マウスの表現型解析などの未だ解明されていない基礎的な問題を解決し、さらに グレリンを治療薬として臨床応用へと展開するための研究基盤を確立することが目的である。 計画している具体的な研究項目は次のものである。 ①グレリン遺伝子から活性型グレリンになるまでの 生合成過程の解明 ②グレリン・ノックアウトマウスの自律神経機能の解析 ③グレリン受容体サブタイプの探索と グレリン関連ペプチドのスクリーニング ④胃摘出患者における血中グレリン濃度測定の意義と、 術後食欲不振症との関連 グレリンの疾患治療への応用 ⑤アンチエイジング対策のためのグレリンの胃・筋肉への作用解明 応用研究への展開 ◎グレリンの筋肉・骨作用 1.研究の背景 申請者らは 1999年に胃組織からグレリン(ghrelin)を発見し(Kojima et al. Nature これが成長ホルモン分泌促進作用を示すとともに、強力な摂食亢進作用を持つことを明らかにし た (Nakazato et al. Nature 2001)。グレリンは胃から分泌されて血中を流れるペプチド・ 図4-3●余白や箇条書きの重要性 A) 空白行がない見にくい例。B)箇条書きでない見にくい例。C)見やすい例. (220) 科研費獲得の方法とコツ 第9版