申請書の見栄え
基盤研究（C）（一般） 1
1 研究目的、研究方法など
本研究計画者は「小区分」の査区分で※査される。記述に当たっては、「科学研究費助成事業における※査及び評価に
関する規程」（公募要領参照）を参考にすること。
本研究の目的と方法などについて、4頁以内で記述すること。
冒頭にその要を簡潔にまとめて記述し、本文には、（1）本研究の学術的背景や本研究の着想に至った経緯、研究課題の核心
をなす学術的「問い」、（2）本研究の目的および学術的独自性と創造性、（3）関進分の研究動向と本研究の位置づけ、（4）本研
究で何をどのように、どこまで明らかにしようとするのか、（6）本研究の目的を達成するための準備状況、（6）本研究がどのよ
うな国際性（将来的に世界の研究をけん引する、協同を通じて世界の研究の発に貢献する、我が国独自の研究としての高い
価値を創出する等）を有するかについて具体的かつ明確に記述すること。
本研究を研究分担者とともに行う場合は、研究代表者、研究分担者の具体的な役割を記述すること。
グレリンは申請者らが発見した摂食亢進作用を示すペプチドホルモンで、N末端から3番目の
セリン残基が脂肪酸のオクタン酸によって修飾されている。しかもこの脂肪酸修飾がグレリンの
活性に必要であるという特徴を持つ。なぜグレリンは脂肪酸の修飾がないと活性を示さないのか、
それを明らかにするためにはグレリンが結合したグレリン受容体の立体構造の解明が必要である。
最近になって申請者らは不活性型のグレリン受容体の構造解明に成功した。グレリン受容体は典
型的なGPCRの構造であるが、第6と第7の膜買通領域の間に疎水性に富んだギャップ構造があ
り、この部分とグレリンの脂肪酸修飾基が相互作用してグレリン受容体を活性型に変換するので
はないかと考えられた。しかし、それはまだ証明されたわけではない。
本研究では高活性型の変異グレリン受容体のX線結晶構造解析や、クライオ電子顕微鏡による
Gタンパク質との複合体を解析することによって、グレリンが結合した活性型グレリン受容体の
立体構造を明らかにする。この研究によってグレリンの脂肪酸修飾基が受容体を活性型に変換す
るメカニズムが明らかになり、GPCRの活性化機構に新たな知見をもたらすと期待される。
（1）本研究の学術的背景や本研究の着想に至った経緯、研究課題の核心をなす学術的「問い」
（グレリンについて）
グレリンは申請者らが
グレリンのペプチド部分
1999年に発見したペプチドホルモンで、胃から分w⑥⑨FDSPEXHQRV
泌されて食欲刺激、摂食亢進、成長ホルモン分泌
促進、海馬での神経発生などの作用を示す。申請
者らのグレリンの発見論文（Nature, 1999） は被
P（PAKLQPR・COOK
引用回数が6,300件、グレリンに関する発表論文
HOH
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4
章
基盤研究（C）（一般）1
研究目的、研究方法など
本研究計画調者は「小区分」の査区分で査される。記述に当たっては、「科学研究費助成事案における査及び評価に
関する規程」（公募要領参照）を参考にすること。
本研究の目的と方法などについて、4頭以内で記述すること。
冒頭にその振要を簡潔にまとめて記述し、本文には、（1）本究の学術的背や本研究の着想に至った経線、研究課題の核心
をなす学術的「問い」、（2）本研究の目的および学術的独自性と創造性、（3）関途分野の研究動向と本研究の位置づけ、（4）本研
究で何をどのように、どこまで明らかにしようとするのか、（6）本研究の目的を達成するための準備状況、（6）本研究がどのよ
うな国際性（将来的に世界の研究をけん引する、協同を通じて世界の研究の発展に食献する、我が国独自の研究としての高い
価値を創出する等）を有するかについて具体的かつ明産に記述すること。
本研究を研究分担者とともに行う場合は、新究代表者、研究分担者の具体的な役割を記述すること。
（概要）
グレリンは申請者らが発見した摂食亢進作用を示すペプチドホルモンで、N未端から3番目の
セリン残基が脂肪酸のオクタン酸によって修飾されている。しかもこの脂肪酸修飾がグレリンの
活性に必要であるという特徴を持つ。なぜグレリンは脂肪酸の修飾がないと活性を示さないのか、
それを明らかにするためにはグレリンが結合したグレリン受容体の立体構造の解明が必要である。
最近になって申誚者らは不活性型のグレリン受容体の構造解明に成功した。グレリン受容体は典
型的なGPCRの構造であるが、第6と第7の膜貨通領域の間に疎水性に富んだギャップ構造があ
り、この部分とグレリンの脂肪酸修飾基が相互作用してグレリン受容体を活性型に変換するので
はないかと考えられた。しかし、それはまだ証明されたわけではない。
本研究では高活性型の変異グレリン受容体のX線結晶構造解析や、クライオ窀子頭微鏡による
Gタンパク質との複合体を解析することによって、グレリンが結合した活性型グレリン受容体の
立体構造を明らかにする。この研究によってグレリンの脂肪酸修飾基が受容体を活性型に変換す
るメカニズムが明らかになり、GPCRの活性化機構に新たな知見をもたらすと期待される。
（本文）
（1） 本研究の学術的背景や本研究の着想に至った経緯、研究課題の核心をなす学術的「問い」
（グレリンについて）
グレリンは申請者らが
グレリンのペプチド部分
1999年に発見したペプチドホルモンで、胃から分Nt （GS/SFDSP（EXHOR
泌されて食欲刺激、摂食亢進、成長ホルモン分泌
促進、海馬での神経発生などの作用を示す。申請
9。K'SEKAO O
者らのグレリンの発見論文（Nature, 1999） は被
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KPPAKLOPBCOON
引用回数が6,300件、グレリンに関する発表論文
は17
2021
日本田火
図4-10フォントの種類
上のフォントはヒラギノ角ゴシック．下のフォントはヒラギノ明朝。フォントを変えるだけで印象ががらりと変わる。
令和7年度基盤研究（C）の様式をもとに作成。