基盤研究（C）（一般）1
基盤研究（C）（一般）1
1研究目的、研究方法など
本部発計発送後は「4分」の事後分で確認されます。記店にたっては、「料学は発資熱産事場における事を及びる。
2器売の目的と方法などについて、4頁日内で記さすること、
部様にその親要を熟度にまとめてだるし、本文には、（1）本日発の学的対策、店売通報の詳をなす学あめ「買い。白
4まで見てだとどのように、どこまであいたしまうとするのか、（）はその川のときはするための伊場はべ、たついて！
おは気を日分担者とともに行う場合は、日さに表を、日然分担をの生めなの割れまくさること
グレリンは申請者らが発見した摂食充進作用を永すペプチドホルモンで、N未場から3番日の
活性に必要であるという特徴を持つ。なぜグレリンは肪酸の修節がないと活性を示さないのか
販近になって申請者らは不活性型のグレリンダ容体の構造解明に成功した。グレリン受容体は発
り、この部分とグレリンの旅報器が相互作用してグレリン受容体を活性型に変換するので
それはふに製明のさんとのいてはない。
本研究では高活性型の変異グレリン受容体のX線結品場造解析や、
クライオ電子験強続による
立体構込を明らかにする。この研発によってグレリンの脂肪設詰基が受谷体を活性型に変換す
るメカニズムが明らかになり、GPCRの活性化機に新たな知見をもたらすと期待される。
（本文）
（1）本研究の学術的対祭。研究課題の心をなす学術的「問い」
（グレリンについて）グレリンは申請者らが1999年に発見したペプチドホルモンで、胃から
分過されて食欲制数、摂食九選、成長ホルモン分促進、海馬での神経発生などの用をす。
中請者らのグレリンの発見旅文（Nature、1999）は被引用国数が6,300件、
グレリンに関する発
表論文は1万編以上と（2019年10月末現在）現在もグレリンに関して活発な研究が行われてい
（グレリンの落性には■肪酸が必要である）
グレリンは、N未端から3番日のセリン残が肪酸のオクタン酸によって修飾されていると
いう特徴的な現造をしており（上図）。しかもこの動がないと活性を示さない。このような問
肪酸で修飾されたペプチドホルモンは現在のところグレリンだけしか知られていない。なぜグレ
リンでは肪数の修動が活性発現に必要なのか、それを明らかにするためにはグレリン受容体と
グレリンとの結合を三次元立体物造（30場造）で解明する必要がある。しかしそれは現在でも
成功していない。
（不活性型のグレリン受容体構造から明らかになったこと）
化機構を明らかにするために、数年前からグレリン受容体の結品構造解析を始めた。そして京都
大学岩田先生のグループとの共同研究によって、グレリン受容体にアンタゴニストが結合した
不活性型の構造解明に成功した（未発表）。その結果、グレリン受容体は型的なGPCRの3C
現造を示すが、グレリンの脂肪酸修飾基の役割を示する特徴的な場があることがわかった。
それは第6装費通領域 （M6】と第7級賀通領域（1M7）の間のギャップ場である。このギャ
ップ場油を形成するアミノ間には現水性の高いフェニルアラニン残基が多く、ギャップ場造と部
質との相互作用が残された。実際にいくつかの部質性リガンドのGPCRにおいては1M7と
TM1の間（S1P1 やEP4など）や、TM3とTM4の間（GPR40）、TM4とTM5の間（PAFR）にギ
セスすると確定されている。グレリン受容体の場合はこのギャップ構造が、グレリンの監肪数値
鈴様と相互作用していると考えられる。またGPCR受容体の活性化に重要な1M6とTM7という
誤賀港領域が関与しているために、グレリン受容体の活性化メカニズムへの関与も考えられた。
研究目的、研究方法など
記録にその感覚を開設にまとめて起きし、本文には、（ま器先の学的発表、毎究護器のせむたな中学高め「買い。口
本日されをどのように、どこまで明らかにしようとするのか、18）本日発の目めを通するための状況、について
（横要）
クレジンは申請者ちが発見しに換装ル退作用を添すペプチドバルモンで、N人店かり3番日の
セリン残器が監肪酸のオクタン酸によって修飾されている。しかもこの脂肪酸舗がグレリンの
活性に必要であるという付を持つ。なにグレリンは盛り服の答期がないと活を示さないのか
それを明らかにするためにはグレリンが結合したグレリン受容体の立体構造の解明が必要である。
数れになって中しくりは今ンチマのグレリンタが体の場のが明に取りしに・グレリンマの後は！
型的なGPCRの携造であるが、
第6と第7の設費通鎖域の間に疎水性に富んだギャップ構造があ
はないかと考えられた。しかし、それはまだ証明されたわけではない。
本研究ではホりややので素がしリンの方はのX設技結現活能がや。クライオキネのが他に上2
Gタンパク質との複合体を解析することによって、グレリンが結合した活性型グレリン受容体の
以が満を明りがいする。この朝えに・つてクレソンの品め取得の金り文も辛さんに楽に気感す
るメカニズムが明らかになり、GPCRの活性化機構に新たな知見をもたらすと期待される。
（本文）
（1） 本研究の学術的解、研究課題の心をなす学術的「問い」
（グレリンについて）グレリンは申請者らが
1999年に発見したペプチドホルモンで、胃から分グレリンのペプチド記分
必されて食欲刺数、摂食充選、成長ホルモン分
促進、海馬での神経発生などの作用を示す。申請
者らのグレリンの発見論文（Nature、1999）は彼
31用回数が6,300倍、グレリンに関する発表協文
は1万組以上と（2019年10月末現在）現在もグレ
リンに関して活発な研究が行われている。
3性に必要な血にはお分（土にオクラン酸！
（グレリンの活性には肪酸節が必要である）
グレリンの横造株式製
グレリンは、N未場から3番目のセリン残が
監肪酸のオクタン酸によって詰されているという特徴的な構造をしており（上国）。
・ しかもこ
の修飾がないと活性をなさない。このような脂肪酸で修飾されたペプチドホルモンは現在のとこ
るグレリンだけしか知られていない。なぜグレリンでは脂肪設の修飾が活性発現に必要なのか、
それを明らかにするためにはグレリン受容体とグレリンとの結合を三次元立体構造（30場法）
で解明する必要がある。しかしそれは現在でも成功していない。
（不活性型のグレリン受容体構造から明らかになったこと）申請者はグレリン受容体の活性
化機構を明らかにするために、数年前からグレリン受容体の結品構造解析を始めた。そして京都
大学岩田先生のグループとの共同研究によって、グレリン受容体にアンタゴニストが結合した
不活性型の構造解明に成功した（未発表）。その結果、グレリン受容体は典型的なGPCRの3D
構造を示すが、グレリンの脂肪酸修の役割を示する特徴的な構造があることがわかった。
それは第6版賀通領域（TM6）と第7設費通鏡装（TM7の間のギャップ環である。このギャ
ップ構造を形成するアミノ酸には設水性の高いフェニルアラニン残茶が多く、ギャップ構造と間
賃との相互作用が推測された。実然にいくつかの質をリガンドのGPCRにおいてはTM7と
TM1の間（SIP】やEPAなど）や、TM3とTM4の間（GPR40）、TM4とTM5の間（P
ャップ構造があり、このギャップ構透を通してリガンドが宿生からリガンド結合ポケットにアク
図3-36・最初のページに図があるかないかの印象の違い
図があるなしの申請書を並べてみると、両者の印象の違いがよくわかる。最初のページに図があると、審査委員は必ず最初に図を見る
によって研究内容を理解しやすくなることが期待できる。令和2（2020）年度に採択された基盤研究（C）申請害の実例をもとに
「本研究の学術的背景や本研究の着想に至った経緯、研究課題の核心
をなす学術的「問い」」の書き方のポイント
・①「研究の一般的な背景、他の研究者による研究の成果」→
②「申請者がこのテーマに関して、これまでに行ってきたこと」→
③「これまでに行ってきたことからどのようにして今回の研究計画を思い
ついたのか」→
④「何が問題点なのか？未解明の問題は？」の流れで書く。
・申請者と他の研究者の研究成果を別して書く。
・研究の学術的「問い」をしっかりと書く、何が問題点なのか。
・自分の研究の重要な点を大いにアピールする。
・図を入れることでわかりやすくする。
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科研費獲得の方法とコツ 第9版