腸管上皮幹細胞マーカーLGR5の内因性リガンドの探索
研究課題/領域番号
研究種目
配分区分
審意区分
研究機関
研究代表者
研究期間（年度）
研究課題ステータス
配分額”注記
キーワード
研究開始時の研究の概要
研究実績の標要
現在までの達成度（区分）
23K18292
挑戦的研究（朝芽）
基金
サマリー
く
中区分53:8宮システム内科学およびその関連分野
久個米大学
児島 将東久個米大学、付護研究所、教授（20202062）
2023-06-30 - 2026-03-31
■交付（2023年度）
6,500千円（直接経費：5,000千円、間接経費： 1,500千円）
2025年度：1,300千円（直接経費：1,000千円、開提経費：300千円）
2024年度：1,300千円（直接経費：1,000千円、開接経費：300千円］
2023年度：3,900千円（直接経費：3,000千円、開接経費：900千円）
GPCR/オーファンGPCR/ペプチドホルモン／幹細／第化管組/LGRS/幹能的マーカー／リガンド探末
LGRSは発生や分化に開達していることが小破されているが、リガンドが未定であるために、リガンドが受容体に結合してシグナル伝達を行っ
ときに幹組的にどのような変化があるのかは不明である。
LGRSは、LGR4およびLGR6とアミノ旅先のホモロジーが高く、受容体ファミリーを成しており、これらは全て内因性リガンドが不明なオープ
ァンGPCRである。
LGR5の内因性リガンドが発見されれば、LGR4とLGR6の内因性リガンドについても大きな情報が得られ、結合するペプチドホルモンの正体が明ら
かになり、発生・再生の研究分野へ大きな異動ができると期待される。
ヒトとショウジョウバエのLGRファミリーは粗間性が高く、そのリガンドも相性が高い。例えばヒトLGR1～3とそのリガンド （L
TSH） との関係は、ショウジョウバエのdLGR1とGPA2/CPBSの関係に等しく、LGR7～8とそのリガンドのリラキシンとの関
スリン様ペプチド8との関係に等しい。ヒトのLGR4～6だけは内因性リガンドが不明であるが、LGR5 （LGR4とGR6も含めて）に対応するショウ
ジョウバエのdLGR2のリガンドは、パーシコン（bursicon）というヘテロダイマー（bursとpbursのヘテロダイマー）のペプチドホルモンである。バ
ーシコンはショウジョウバエ表皮の硬化や色素沈着を起こすホルモンである。このようにLGR5にアミノ酸配列が似たショウジョウバエdLGR2の内
因性リガンドがbursとobursのヘテロダイマーのバーシコンであることから、LGR5の内因性リガンドも、burs/pbursに離したペプチドのヘテロ
ダイマーである可能性が考えられた。そこでパーシコンにアミノ酸配列のホモロジーの高いヒトのペプチドを、タンパク質データベースから選び出
し、2種類の組み合わせで相費細的にヘテロダイマーとして発現させる。そして発現させたヘテロダイマーのペプチドをLGRSに作用させるア
系を使って、目的とするLGR5の内因性リガンドを見つけ出す計画を着想した。
今年度は、bursおよびpbursにする候補ペプチドについて、研究開始時点に見出していた14種類のペプチドと共に、新たに複数の候補ペプチ
ドを見出した。これらはbursおよびptursの立体構造の離性したものを、AphaFodを使って検来した。合計20数種のこれらの快
べて場費組的に発現させるためのプラスミドベクターに組み込んだ。
現在までの達成度（区分）
2おおむね取に進展している
図2-3●KAKEN（科学研究費助成事業データベース）で閲覧できる採択課題の例
検索した採択課題をクリックすると、研究期間や配分額まで記録されている。
→採択課題の調査
KAKEN（科学研究費助成事業データベース）を使って、どのような研究課
題が採択されているのか調べておこう。
4
審査委員は誰？一審査区分を選ぶにあたって②
その年の審査委員が誰なのかを知る方法はない。しかし、1年度公募の審査
を行った審査委員について、n年度公募の応募研究課題の審査を行ったすべて
の審査委員の任期が満了する年度（n＋2年度）に日本学術振興会が公表するこ
とになっている。例えば令和8年度公募の審査委員は令和10（8＋2）年度に公
表される。
日本学術振興会の科学研究費助成事業のホームページで、サイドバーの（あ
るいは右上の「MENU」の）「審査・評価関係」から「審査・評価について」→
「科学研究費委員会」とたどっていくと「審査委員名簿」がある。第1段審査委
員と第2段審査委員の名簿をダウンロードできる（図2-4）.
94）
科研費獲得の方法とコツ第9版